肠菌移植治疗肠道菌群失调相关疾病15000例的长期疗效分析

期刊名称：中外胃肠外科杂志

作者：田宏亮   王乐   马春联   杨波   李龙   叶晨   赵笛   林志亮   崔佳瞿   刘昀坤   朱万涌周筛兰   李宁   陈启仪

作者单位：同济大学附属第十人民医院普通外科功能肠道外科   上海市肠道微生态研究中心   上海人体肠道菌群功能开发工程技术研究中心   同济大学医学院消化系统疾病临床研究中心

• 样本规模：15,000例患者，男性3 746例，女性11 254例；平均随访时间3年。

• 疾病类型：涵盖便秘8 258例，艰难梭菌感染（CDI）684例，慢性腹泻1 730例，炎性肠病510例，放射性肠炎432例，肠易激综合征1 940例，孤独症365例，手术后胃肠功能障碍870例以及神经退行性疾病211例。

• 移植方式：以经鼻肠管输注、口服粪菌胶囊、结肠镜输注，供体菌液经过严格筛选和标准化制备。

• 随访方式：短期疗效随访为治疗后3个月，长期随访为治疗后12和36个月。采用电话、门诊及网络等方式进行随访。随访时间截至2024年9月。

15 000例接受FMT治疗的患者中，11 125例接受上消化道途径输注肠菌溶液移植治疗，3 597例接受口服肠菌胶囊治疗，278例接受下消化道途径移植治疗。全组患者均完成1个疗程的治疗。治疗后3、12和36个月，分别有15 000、11 808和6 218例患者完成随访，治疗有效率分别为71.8%（10 763/15 000）、64.4%（7 600/11 808）和58.8%（3 659/6 218）。针对不同病种和不同移植途径的疗效随访见表2。

1.短期不良反应：FMT治疗后2周内，不同疾病治疗组不良反应发生情况见表3。不同移植途径治疗组中，上消化道途径组患者最常见的不良反应为呼吸道不适（20.4%）；口服胶囊组则以恶心呕吐（7.6%）为主；下消化道途径组以腹泻为主（47.5%）；上述不适症状均于治疗结束或住院观察1~3 d内消失。

2.长期不良反应：出院随访至36个月，不同疾病治疗组不良反应发生情况见表4。长期不良反应主要为临床无效患者疾病发展出现的不良反应，与FMT无关；随访36个月时，有19例患者描述FMT原有疾病症状加重；非FMT直接相关死亡病例为16例；未发现FMT与全身各个系统疾病发生相关。

FMT在诸多疾病发挥有效作用的同时，我们也应看到该领域仍存在亟待解决的问题。展望未来，该领域研究今后应关注以下几个方面：

（1）建立肠道微生物参与疾病的病因学理论基础及研究体系：基于组学研究的发现，通过分离培养方法，目标性地获得潜在致病菌株。通过细菌毒力因子识别、细菌遗传操作、动物模型研究和分子机制研究，结合临床样本验证，从细菌和宿主两个角度系统性建立肠道微生物参与疾病的病因学理论基础。

（2）建立精准微生态疗法对疾病干预：从具有FMT临床功效的菌液中分离培养潜功能菌株，并通过动物模型研究和临床研究验证其功效，明确对疾病治疗具有积极效果的肠道微生物，实现应用转化。

（3）复杂多样的肠道菌群中分离获得纯培养分离株：基于培养组和微流控技术对肠道微生物富集和分选，实现高通量细菌筛选、分离培养和鉴定。通过自主开发的模拟不同疾病肠道环境的培养基，高通量筛选参与人体不同疾病的肠道微生物。